Categories

Entrada publicada a:

dimecres, 2 de gener de 2013

Una vacuna terapèutica de la Sida controla temporalment la replicació del virus

La teràpia antiretroviral combinada (TARc) és un èxit de la medicina moderna que millora enormement la supervivència i la qualitat de vida dels pacients infectats amb el VIH-1. El major inconvenient d’aquest tractament és que s’ha de mantenir indefinidament, provocant molèsties als pacients pels possibles efectes tòxics a llarg termini, a més de suposar una elevada despesa econòmica. Diversos equips de recerca de tot el món treballen per trobar una alternativa a la “TARc per tota la vida”, com per exemple induint una resposta immune contra el VIH-1 per controlar la replicació viral després de suspendre la teràpia antiretroviral. Els investigadors de l’equip de Malalties Infeccioses i Sida de l’Hospital Clínic / IDIBAPS a la Universitat de Barcelona, dirigits pel Dr. Josep Maria Gatell, publiquen avui a Science Translational Medicine els resultats de seguretat, tolerabilitat, immunogenicitat i resposta virològica obtinguts amb una nova vacuna terapèutica.

Aquests investigadors van pulsar cèl·lules dendrítiques (CDs) dels pacients amb VIH autòleg (del propi pacient) inactivat per calor. Emprant aquestes cèl·lules com a vacuna van obtenir la millor resposta virològica assolida per cap vacuna terapèutica provada fins ara. El Dr. Felipe García, la Dra. Montserrat Plana i la Dra. Teresa Gallart són els principals autors d’aquest treball realitzat en el marc del Programa HIVACAT per a la investigació i el desenvolupament de vacunes terapèutiques i preventives contra la Sida. HIVACAT és una iniciativa impulsada conjuntament per l’IDIBAPS-Hospital Clínic i IrsiCaixa, en col·laboració amb l’Obra Social “la Caixa” i ESTEVE, així com amb el suport dels Departaments de Salut i d’Economia i Coneixement de la Generalitat de Catalunya.

Les CDs són les cèl·lules “professionals” que presenten els antígens. Així doncs, quan un microorganisme envaeix el cos aquestes cèl·lules el fagociten (se’l mengen) i el divideixen en petits fragments. Alguns d’aquests fragments són presentats a la membrana de les CDs. Durant aquest procés les CDs maduren i migren cap als ganglis limfàtics. Allà, s’adhereixen als limfòcits CD4+ (un tipus especial de glòbuls blancs) i presenten les peces del microorganisme fagocitat. Les cèl·lules CD4, en adonar-se que el cos ha estat envaït per un agent extern, inicien una resposta immune específica contra l’intrús. El problema, en el cas particular de la infecció pel VIH, és que les CDs també poden portar virus infecciós unit a la seva membrana externa. En conseqüència, les cèl·lules CD4+ poden infectar-se i morir en lloc de desenvolupar una resposta immune. Aquesta és la raó per la qual el nou candidat a vacuna utilitza CDs pulsades amb VIH autòleg inactivat per calor, de manera que poden transmetre el missatge adequadament sense causar una infecció lítica en les cèl·lules CD4+.

Per a l’estudi publicat a Science Translational Medicine, 36 pacients en TARc amb CD4+ > 450 cèl·lules/mm3 van ser assignats aleatòriament a rebre tres immunitzacions amb CDs pulsades o amb CDs sense pulsar. La vacunació va ser factible, segura i ben tolerada i va canviar l’equilibri virus / hoste a favor de l’hoste. Al cap de 12 setmanes després d’interrompre la TARc, es va observar una reducció de més del 90% de la càrrega viral estimada en 12 de 22 (55%) enfront a 1 de 11 (9%) pacients en el grup CD-VIH-1 (vacunats) i el grup control, respectivament. Al cap de 24 setmanes la proporció era 7 de 20 (35%) entre els vacunats enfront de 0 de 10 (0%) en el grup control. La majoria dels receptors de la vacuna havien estat capaços de controlar temporalment la replicació viral amb una reducció màxima de la càrrega viral per sobre del 90% respecte a la càrrega inicial. Aquesta situació és similar a la resposta obtinguda amb una monoteràpia amb medicaments antiretrovirals. Es tracta de la demostració més sòlida a la literatura científica que una vacuna terapèutica és factible.

Aquesta disminució significativa de la càrrega viral en plasma observada en els pacients immunitzats es va associar amb un augment notable de la resposta de les cèl·lules T contra el VIH-1. Això vol dir que la vacuna estimula efectivament el sistema immunològic. Aquesta recerca obre el camí per a estudis addicionals amb l’objectiu final d’assolir una curació funcional (el control de la replicació del VIH durant periodes llargs de temps o bé durant tota la vida sense tractament antiretroviral). Un pacient amb una curació funcional seria portador del virus a nivells indetectables, de manera que les mesures de prevenció serien encara necessàries tot i que el risc de transmissió quedaria minimitzat. Tot i que no s’ha aconseguit encara una curació funcional, els resultats publicats avui obren la possibilitat d’aconseguir una vacuna terapèutica òptima, o una combinació d’estratègies que incloguin una vacuna terapèutica, i poden contribuir a aconseguir aquest objectiu d’acord amb l’Editor’s Summary de l’article publicat a Science Translational Medicine.

Sobre HIVACAT

El projecte HIVACAT de recerca i desenvolupament d’una vacuna per a la Sida es desenvolupa mitjançant un consorci público-privat sense precedents a Espanya, que situa el nostre país en la primera línia internacional de la recerca en aquest àmbit. Integrat pels dos centres de recerca més consolidats i importants que actualment hi ha sobre la Sida, com són el Servei de Malalties Infeccioses i Sida de l’IDIBAPS – Hospital Clínic de Barcelona i l’Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa, HIVACAT investiga el desenvolupament de la nova vacuna contra el VIH en coordinació amb Esteve i amb el suport de l’Obra Social “la Caixa”, dels departaments de Salut i d’Economia i Coneixement de la Generalitat de Catalunya i de la Fundació Clínic. El consorci suposa la primera experiència significativa de col•laboració en aquest àmbit entre administració, investigadors i empresa.

Els codirectors del projecte HIVACAT són el Dr. Josep Maria Gatell, de l’IDIBAPS-Hospital Clínic, i el Dr. Bonaventura Clotet, d’IrsiCaixa. Tots dos centres desenvolupen la recerca al costat de prop de cinc mil pacients, que es beneficien de la ràpida incorporació dels nous tractaments i de les innovacions adquirides a nivell internacional. HIVACAT compta amb un equip integrat per més de seixanta científics formats en centres investigadors de prestigi internacional com la Universitat de Harvard (Boston, Estats Units), l’Institut Pasteur de París o el Royal Free Hospital de Londres.

HIVACAT serà l’amfitrió de l’edició de 2013 del congrés AIDS Vaccine 2013, el més gran i prestigiós encontre internacional centrat exclusivament en la recerca de la vacuna per al VIH.

En aquest estudi també van participar-hi: Dr. Brigitte Autran, Université Paris-VI Pierre-et-Marie-Curie, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris; and Dr. Jeffrey D. Lifson, AIDS and Cancer Virus Program, SAIC-Fredrick Inc., Fredrick National Laboratory for Cancer Research, USA.

Comparteix aquesta entrada

  • del.icio.us
  • Facebook
  • Google
  • E-mail this story to a friend!
  • LinkedIn
  • Technorati
  • TwitThis
  • Meneame
  • StumbleUpon

Els comentaris estan tancats.