Categories

Entrada publicada a:

dilluns, 22 de març de 2010

Una deficiència genètica en el sistema del complement millora el pronòstic de l’ictus

dscn48611

La recuperació després d’un infart cerebral o ictus pot comportar un ampli ventall de seqüeles, des de petits dèficits cognitius fins a elevats graus de dependència. Un treball liderat per investigadors de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), amb el Dr. Álvaro Cervera com a primer signant, demostra en humans i models animals que una suposada deficiència del nostre sistema immunitari innat és un indicador de millor pronòstic en cas de lesions cerebrals de naturalesa isquèmica o hemorràgica. Aquest descobriment obre una nova línia de recerca en el camp de l’ictus, en el què són necessaris avenços conceptuals com el que s’ha publicat a la revista PLoS One. En el treball hi ha participat un equip multidisciplinari d’investigadors adscrits a l’IDIBAPS, com el Dr. Francisco Lozano, del Servei d’Immunologia de l’Hospital Clínic de Barcelona, i del Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències de la Facultat de Medicina de la UB, el Dr. Àngel Chamorro, de la Unitat d’Ictus del mateix centre hospitalari i professor de la UB, la Dra. Anna Planas, de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona del CSIC (IIBB-CSIC-IDIBAPS) i el Dr. Ferran Torres, de la Unitat de Farmacologia Clínica de la Facultat de Medicina de la UB. El treball s’ha realitzat en col·laboració amb la University of Aarhus (Dinamarca), en el marc del projecte europeu ARISE de l’European Stroke Network (ESN) i de la Red Española para la Investigación en Patología Infecciosa (REIPI).

El sistema del Complement és una part important del sistema immunitari innat. Està format per un conjunt de proteïnes que s’activen en cascada i participen en processos bioquímics destinats a potenciar la resposta inflamatòria, beneficiosa davant agressions fonamentalment externes (infeccions). Aquest sistema es pot activar per tres vies diferents, una de les quals és la via de les lectines. Un 20% de la població general presenta polimorfismes genètics que condicionen una deficiència funcional en aquesta via de les lectines sense que s’associï aparentment a defectes immunitaris rellevants. Els investigadors de l’IDIBAPS han demostrat mitjançant estudis bàsics en ratolins i estudis clínics amb pacients que els portadors d’aquesta deficiència funcional de la via d’activació de les lectines presenten un millor pronòstic neurològic en cas d’ictus.

Les investigacions bàsiques es van dur a terme amb ratolins deficients (knockout) per al gen MBL (Mannose-Binding Lectin) que codifica per a una proteïna essencial per a l’activació del Complement per la via de les lectines. Aquests ratolins presentaven un dany cerebral menor que els normals després d’un ictus. Si s’introduïa en els ratolins knockout una proteïna MBL recombinant humana, el dany cerebral tornava a ser l’habitual. Per confirmar aquests resultats en humans es van analitzar 135 pacients amb ictus cerebral. Aproximadament el 20% d’ells tenien deficiències en la via d’activació del Complement, xifra que concorda amb les dades de la població general. Més del 58% dels pacients amb aquesta via del Complement alterada van poder tornar a casa amb bons nivells d’independència i qualitat de vida, mentre que aquesta xifra no arribava al 30% en els pacients normals.

Això significa que la via d’activació del Complement a través de lectines té un efecte negatiu sobre la recuperació funcional després d’un ictus. Els investigadors centren ara els seus esforços en trobar formes d’inhibir aquesta via d’activació en pacients amb un ictus. L’actuació sobre els pacients hauria de ser diferent en funció de si tenen o no alterada la via de les lectines. Determinar genèticament si la via està alterada o no és una tècnica senzilla, que en els propers anys es podria convertir en un estàndard per al correcte tractament de l’ictus.

Comparteix aquesta entrada

  • del.icio.us
  • Facebook
  • Google
  • E-mail this story to a friend!
  • LinkedIn
  • Technorati
  • TwitThis
  • Meneame
  • StumbleUpon

Els comentaris estan tancats.